Элуростронгилез у кошек

Элуростронгилез

Этиология

Легочная нематода Aelurostrongylus abstrusus (Круглые черви, Metastrongyloidea, Angiostrongylidae) поражает легкие домашних кошек (Feiis silvestris catus). Длина зрелых особей составляет 5-6 мм (самцы) и 9-10 (самки) мм, паразиты находятся в узелках внутри бронхиол, альвеолярных протоков и альвеол. Самки откладывают яйца, развитие которых происходит в паренхиме легких. Личинки первой стадии (L1) проходят вверх по дыхательным путям в глотку, где они проглатываются и выводятся из организма в окружающую среду с фекалиями [1, 10]. Личинки первой стадии продолжают свой цикл развития в промежуточных хозяевах, то есть слизнях и улитках, в которых они достигают третьей, инфекционной личиночной стадии (L3) [1, 35, 40, 51]. Кошки заражаются при проглатывании моллюсков или промежуточных хозяев, например, грызунов, лягушек, ящериц, змей, птиц [1, 40]. После попадания в желудочно-кишечный тракт организма хозяина личинки мигрируют в легкие через кровеносные и лимфатические сосуды и развиваются в легких в течение четырех-пяти недель [1, 34, 35, 67, 70].

Эпидемиология

Aelurostrongylus abstrusus могут заражаться все кошки независимо от среды обитания, образа жизни, породы и пола. Заражение A. abstrusus обнаруживали у бродячих, диких и домашних животных [30, 47, 72, 73]. Безусловно, домашние кошки, содержащиеся преимущественно в домах и квартирах, которые редко выходят на улицу, в значительно меньшей степени подвержены риску заражения A. abstrusus, в то время как кошки, живущие на открытом воздухе, имеющие доступ к большой территории, где они могут бродить и охотиться, имеют больше возможностей для поедания моллюсков и/или охоты. Исследования, проведенные в Бразилии [39] и Италии [73], показали, что бродячие и свободно перемещающиеся молодые кошки значительно чаще оказываются заражены A. abstrusus. Напротив, исследование, проведенное в Австралии, выявило высокую распространенность у старых кошек (в полудикой городской популяции), это объясняется тем, что в течение своей жизни животные имели больше возможностей для охоты и проглатывания личинок третьей стадии, по сравнению с молодыми животными [47].

Также в Восточной Европе инфекция больше распространена в сельской местности и у взрослых кошек [17, 46, 55]. Нематода распространена по всему миру, что подтверждается сообщениями о случаях заражения почти во всех странах Европы, часто в Австралии и Америке, а иногда в Азии и Африке [6, 27, 30, 39, 78]. Географический ареал обитания A. abstrusus продолжает расширяться, хотя предполагаемые причины этого явления носят теоретический характер. Развитие и выживание брюхоногих моллюсков зависит от температуры, влажности и наличия воды, поэтому одним из наиболее важных факторов, способствующих распространению трансмиссивных патогенных микроорганизмов, является глобальное потепление. Хотя никакой конкретной информации о A. abstrusus нет, было высказано предположение, что распространение паразитозов, передаваемых моллюсками, вызвано изменением климата [59, 78].

Следовательно, при сходных биологических циклах те же факторы, которые способствуют распространению других паразитов, переносимых моллюсками, вероятно, также будут влиять и на A. abstrusus [78].

В Таблице 1 приведены данные о частоте заражения или единичных клинических случаях элуростронгилеза (и капилляриоза легких, см. соответствующий раздел) в разных странах.

Клиническая значимость

Влияние A abstrusus было продемонстрировано на основании клинических случаев, макро- и гистопатологических изменений, результатов КТ-диагностики грудной клетки и ангиографического исследования, выявления признаков воспаления при цитологическом исследовании и продолжительности повреждения легких [19, 24, 28, 33, 47, 56, 72, 73]. Выделение яиц взрослыми особями A abstrusus и миграция личинок вызывают сильную ответную воспалительную реакцию, приводящую к развитию гранулематозной пневмонии с поражением альвеол, бронхиол и легочных артерий [19, 30, 56]. В легких инфицированных кошек присутствуют серовато-желтоватые субплевральные узелки размером 1-20 мм (Рисунок 1), содержащие скопления яиц, личинок и взрослых особей [11, 34, 39, 67]. Бронхиолы, альвеолярные протоки и альвеолы заполняются паразитами и клеточным инфильтратом (Рисунок 2), что приводит к уменьшению доступной для газообмена площади поверхности [30, 39]. Развиваются гипертрофия и гиперплазия мышечной оболочки легочных артерий, из-за гипертрофии гладких мышц нарушается работа легких [39].

Рисунок 1. Субплевральные, серовато-беловатые, сливающиеся гранулематозные узелки, содержащие паразитов, с поражением паренхимы обоих легких у кошки, умершей от дыхательной недостаточности, развившейся при тяжелой форме элуростронгилеза.

Рисунок 2. Гистологические изменения в легком кошки, окрашенном гематоксилином и эозином (100X). Альвеолярный просвет заполнен несколькими зрелыми особями и личинками Aelurostronqylus abstrusus. В окружающей паренхиме наблюдается смешанный воспалительный инфильтрат.

Клинические признаки зависят от количества гельминтов, состояния здоровья, возраста и иммунного ответа зараженного животного [49, 60, 67]. Действительно, A abstrusus приводит к широкому спектру клинических нарушений, от бессимптомной, субклинической или легкой формы заболевания до тяжелой, потенциально смертельной пневмонии, хотя такие случаи происходят редко. При легкой форме заболевания, которая чаще встречается у взрослых кошек и/или в случае небольшого количества гельминтов в организме, инфекция может быть локальной, и симптомы поражения органов дыхания постепенно и самопроизвольно исчезают в течение нескольких недель [49, 67, 78]. Элуростронгилез, как правило, проявляется слабым или интенсивным хроническим кашлем, чиханием, хрипами, слизисто-гнойными выделениями из носа, одышкой, учащенным дыханием, учащенным сердцебиением, тяжелым дыханием брюшного типа через рот и даже может привести к смерти [24, 34, 66, 72, 73, 78]. Могут также возникать общие нарушения состояния, такие как сонливость, депрессия и снижение массы тела [33, 34]. Тяжелые респираторные признаки и смерть чаще встречаются у молодых, ослабленных животных и/или у кошек с угнетенным иммунитетом [62]. Клинические случаи могут осложняться гнойным плевритом и пневмотораксом, когда мигрирующие личинки переносят кишечные бактерии [4]. Зарегистрированы случаи смертельного исхода при применении анестезии на фоне заражения A abstrusus [30]. Смерть зараженных кошек при седации или анестезии, вероятно, связана с нарушением компенсации при уменьшении площади поверхности газообмена и возможной легочной гипертензии. Эти изменения вызывают внезапное снижение насыщения крови кислородом и снижение наполнения левого желудочка. Кошки могут умереть от сочетания нарушения перфузии и вентиляции легких, гипоксии и системной гипотонии, что может привести к сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца [30].

Тем не менее, влияние сосудистых изменений на развитие легочной гипертензии при элуростронгилезе еще предстоит установить. Этот клинический признак был описан [24], но существует очень мало данных о случаях его возникновения при элуростронгилезе. В исследовании, на основании результатов ангиографической компьютерной томографии выявили воспалительные изменения легочных артерий и признаки увеличения проницаемости сосудов или тромбообразования [19]. Поражения в сосудах легких, потенциально приводящие к легочной гипертонии, были описаны также в более ранних исследованиях [56, 70].

Диагноз

Элуростронгилез кошек трудно дифференцировать в условиях современной ветеринарной практики, потому что при постановке дифференциального диагноза следует учитывать другие частично совпадающие состояния, например, присутствие других паразитов, микозы, вирусные и бактериальные инфекции, полипы носоглотки, аллергический бронхит, инородные тела и новообразования в дыхательных путях [19, 28, 78]. Ветеринарные специалисты, как правило, неправильно диагностируют элуростронгилез и рассматривают это состояние как аллергическое респираторное заболевание или хронический бронхит/бронхиальную астму у кошек [28]. Поскольку применяется симптоматическое лечение, у инфицированной кошки может наблюдаться улучшение клинических признаков после введения кортикостероидов и бронходилататоров, и поэтому у врачей нет оснований подозревать, что они ошиблись при постановке диагноза [18, 28]. Рентгенографические данные зависят от количества гельминтов в организме и хронического характера заболевания. Самые ранние изменения, наблюдаемые через 2-3 недели после заражения, включают утолщение бронхов и небольшие, плохо выраженные узелки в области легких, преимущественно в хвостовых долях. Изменения альвеолярного рисунка может возникать через 5–21 неделю после заражения, и после выздоровления утолщение бронхиальной стенки и повышенная непрозрачность интерстициальной ткани обычно сохраняются в течение нескольких месяцев [52, 53]. Изменения бронхиального и интерстициального рисунка (Рисунок 3), обычно наблюдаемые после частичного улучшения состояния при поражении альвеол, усложняют диагностику заболевания, поскольку они частично совпадают с изменениями, возникающими при других бронхиальных заболеваниях кошек [52 53].

Рисунок 3. Рентгеновский снимок короткошерстной кошки с элуростронгилезом, боковая проекция грудной клетки: в хвостовых долях легких интенсивное затенение бронхов и интерстициальной ткани, которое затрудняет визуализацию сосудистой системы легких.

Компьютерная томография (КТ) обеспечивает получение изображений легких с более высоким разрешением, по сравнению с обычным рентгенографическим исследованием, и может быть полезна для определения плохо выраженных стенок бронхов и узелковых образований [60]. Тем не менее, при оценке изображений, полученных методом компьютерной томографии, трудно дифференцировать элуростронгилез от других заболеваний легких, к тому же оборудование для компьютерной томографии часто недоступно.

Применение классических серологических анализов (например, непрямой тест на флуоресцентные антитела, IFAT) ограничено перекрестной реактивностью с антигенами других эндопаразитов и неудовлетворительной возможностью отличить перенесенную инфекцию от существующей [36]. Антитела к A. abstrusus, определяемые методом IFAT в сыворотках как экспериментально, так и естественно инфицированных кошек показали свою перспективность в отношении чувствительности и специфичности [14].

Подозрение на элуростронгилез, составленное на основании клинических признаков, подтверждается результатами микроскопического исследования кала, проводившегося с целью обнаружения личинок первой стадии (Рисунок 4) в фекалиях инфицированной кошки. Такие методы, как мазки фекалий и классические методы седиментации и флотации мало эффективны для диагностики из-за невозможности гарантированно обеспечить присутствие личинок в образце, недостаточного размера образца и недостаточной чувствительности методов [8, 78]. Надежность классического метода микроскопического исследования кала зависит от используемого раствора и периода времени, поскольку концентрированные растворы с высокой удельной массой вызывают осмотическое повреждение личинок и их обезвоживание. У обезвоженных и/или утонувших личинок (Рисунок 5) могут отсутствовать морфологические детали, поэтому их очень трудно обнаружить и опознать [67, 78] Метод миграции Берманна является золотым стандартом для диагностики элуростронгилеза кошек, чувствительность метода составляет около 90 %, хотя для обнаружения личинок требуется 24-36 часов, а для распознавания личинок первой стадии требуется определенный навык [47, 78]

Знание особенностей личинок первой стадии A abstrusus (Рисунок 4) имеет решающее значение для правильной диагностики в клинической практике. Согласно данным, полученным из научных литературных источников, личинки первой стадии A abstrusus имеют длину от 360 до 400 мкм [8, 10, 11, 13, 44, 47, 51, 60, 61, 67], округлую головку с ротовым отверстием на конце и изогнутый (S-образный) хвост с отчетливыми узелковыми или маленькими шиповидными образованиями на концах выступов кутикулы [13, 31, 43, 78] (Рисунок 4).

Сообщалось также о личинках меньшей длины, примерно до 300 мкм, эти случаи заболевания элуростронгилезом были подтверждены результатами гистологического анализа [25] и генетической оценки [43]. Следовательно, идентификация личинок первой стадии A abstrusus должна быть основана также на морфологических особенностях (т.е. форма головы и хвоста), а не только на результатах измерения их размеров [13, 57, 81]. Личинки первой стадии A abstrusus необходимо отличать от таковых у других легочных нематод (см. соответствующие разделы), от личинок анкилостомы, которые могут присутствовать в образцах, оставленных для инкубации, от свободно живущих нематод, которые могут присутствовать в образцах, отобранных с поверхности почвы [78]

Рисунок 4. Личинки первой стадии Aelurostrongylus abstrusus.

Микроскопическое исследование кала не позволяет выявить возбудителя в период паразитарной инкубации, а также в период, когда не происходит выделения личинок из организма хозяина, даже при наличии серьезных клинических признаков. Фактически, личинки первой стадии периодически выделяются у кошек с хронической инфекцией, у которых происходит чередование циклов выделения и отсутствия выделения личинок [34, 66]. Следовательно, ложноотрицательные образцы оказываются частым явлением, и необходимо проведение повторных исследований [67, 78]

Личинки первой стадии могут быть обнаружены в других образцах, например, мазках или смывах трахеи, бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) (Рисунок 6), плевральном выпоте, откашливаемом материале, транстрахеальной промывочной жидкости. Эти подходы являются инвазивными, имеют потенциальные риски и не всегда обеспечивают обнаружение личинок первой стадии из-за отсутствия значительного поражения легочной ткани, ограниченного количества личинок первой стадии, в период паразитарной инкубации, или из-за неудовлетворительного восстановления образца [78].

Исследование БАЛ является менее чувствительным методом, чем метод миграции Берманна, но одновременное использование обоих методов может быть предложено для обнаружения непостоянного выделения личинок первой стадии с фекалиями [47].

Рисунок 5. Обезвоженные и утонувшие личинки первой стадии Aelurostrongylus abstrusus.

Для преодоления ограничений классических методов диагностики была проведена оценка метода вложенной ПЦР на основе генетических маркеров в рибосомальной ДНК (рДНК). Этот анализ показал 100 % специфичность и чувствительность, достигавшую 96,6 % при использовании на образцах мазка из глотки, а также позволил диагностировать заболевание у кошек, для которых были получены отрицательные результаты при использовании классических диагностических методов [74].

Лечение

В течение длительного времени сведения о лечении элуростронгилеза кошек были скудными, и большая часть информации получена из эпизодических и эмпирических протоколов, в основном составленных на основании отдельных случаев заболевания или небольших сериях случаев.

Прием внутрь фенбендазола при различных схемах лечения демонстрировал определенную, хотя и непостоянную, эффективность против A. abstrusus [4, 33, 37]. Паста для приема внутрь, содержащая 18,75 % фенбендазола, лицензирована в некоторых странах для лечения A. abstrusus в дозе 50 мг/кг в течение 3 дней подряд, хотя эта схема лечения приводит к уничтожению паразита не у всех кошек [75, 76]

Прием внутрь или подкожное введение ивермектина использовали только у отдельных животных или в ограниченном количестве случаев, при этом отмечали непостоянную эффективность препарата и/или необходимость повторных обработок [см. обзоры в источниках 75, 76, 78]. В учебниках указано, что для лечения элуростронгилеза [38] применяют однократное подкожное введение ивермектина в дозе 400 мкг/кг, но этот метод лечения характеризуется непостоянной активностью [16, 33]. Недавно было предложено применять двукратное введение меченого ивермектина [28], но этот метод требует особой осторожности при применении у котят [50]. Две дозы меченого абамектина в дозе 300 мкг/кг подкожно, с интервалом в 2 недели, успешно применяли при заражении A. abstrusus [27]. Однократное накожное применение селамектина в дозе 18 мг/кг приводило к ослаблению клинических признаков, в то время как повторное применение дозы через месяц гарантировало улучшение дыхательной способности и бронхиальной болезни, что подтверждено результатами рентгенографии [65]. Применение этого вещества в дозе 6 мг/кг также приводило к прекращению выделения личинок с фекалиями у кошки через 30 дней [33]. Эффективность селамектина 45 мг в форме препарата для точечного накожного нанесения у 9 из 10 кошек, инфицированных A. abstrusus, была подтверждена при многократных клинических и лабораторных исследованиях [42].

Повторные введения милбемицина оксима 4 мг/кг (плюс празиквантел 10 мг/кг) с двухнедельными интервалами приводили к прекращению выделения личинок первой стадии и исчезновению клинических признаков в течение шести недель у кошки с клиническими симптомами заболевания [24]. Безопасность и эффективность препаратов для точечного накожного нанесения, один из которых содержал имидаклоприд 10 % и моксидектин 1 %, а другой содержал эмодепсид 2,1 % и празиквантел 8,6 %, сравнивали с препаратом, содержащим фенбендазол в форме для приема внутрь [75, b 76]. Комбинация эмодепсид 2,1 %/празиквантел 8,6 % в форме препарата для точечного накожного нанесения и фенбендазол в форме пасты продемонстрировали сходные терапевтические свойства, в то время как комбинация имидаклоприд 10 %/моксидектин 1 % в форме препарата для точечного накожного нанесения была эффективнее [75, 76]. При недавнем лечении экспериментального элуростронгилеза была продемонстрирована высокая эффективность точечного накожного нанесения препаратов, содержащих эприномектин [83].

Рисунок 6. Первая стадия личинки Aelurostrongylus abstrusus в бронхоальвеолярном лаваже.